2016年11月1日,我院钟波教授作为通讯作者在国际权威期刊Cell Research (IF:14.8) 上在线发表题为“USP18 recruits USP20 to promote innate antiviral response through deubiquitinating STING/MITA”的学术论文(论文链接:http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr2016125a.html)。该文阐述了USP18通过募集USP20去泛素化STING/MITA调控天然免疫应答的过程,2016级博士研究生张满和2015级硕士研究生张梦昕为该论文的并列第一作者。
天然免疫是保护机体抵御病原微生物的入侵的第一道生理防线。其中MITA(也称STING)介导的信号通路在机体抗DNA病毒天然免疫应答的过程中扮演着重要角色路,其功能受到泛素化和去泛素化修饰的严格调控。该研究小组发现USP18通过募集USP20通过去MITA的K48连接的泛素化修饰,进而促进宿主抗DNA病毒天然免疫应答,这一过程不依赖于USP18的酶活性而依赖于USP20的酶活性。在USP18敲除和USP20敲低的细胞中,MITA的K48连接泛素化修饰增强,促进MITA通过泛素蛋白酶体途径降解,从而抑制了DNA病毒介导的IRF3和NF-κB的激活以及干扰素和炎症基因的表达。USP18敲除的小鼠对于DNA病毒HSV-1更加易感,小鼠体内的病毒复制增强,暗示着USP18在调控抗DNA病毒免疫应答过程中的关键作用,开启了泛素和去泛素调控对于天然免疫应答的新视野。
该项研究得到国家自然科学基金委面上项目、优秀青年科学基金、国家重大基础研究计划(973)、教育部优秀博士论文获得者基金等项目的支持。