2018年4月16日，来自美国波士顿大学的Hui Feng教授应邀参加了“医学研究院双湖讲坛（第十一讲）”，在医学部8号楼1712会议室进行了题为“Molecular Mechanisms Promoting MYC-mediated Leukemogenesis”的学术报告。来自武汉大学医学研究院、生命科学学院、基础医学院、附属人民医院、附属中南医院，以及中国科学院水生生物研究所的广大师生积极参加了此次精彩的学术交流活动。

 Hui Feng，来自美国波士顿大学医学院医学与癌症研究中心，血液肿瘤学助理教授。2002年在美国佐治亚大学获得细胞生物学博士学位，并在哈佛医学院儿科肿瘤学院从事博士后研究。Feng教授主要研究方向：识别并鉴定对MYC相关肿瘤，尤其是T-淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、乳腺癌和神经母细胞瘤的发生和发展起重要作用的基因和信号通路；Feng教授主要研究策略：将人类癌症基因组数据库与斑马鱼模型系统的遗传和成像能力相结合。Feng教授在Cancer Cell、Leukemia、PNAS、Journal of Experimental Medicine、Haematologica等国际著名期刊发表多篇高水平论文。

 Feng教授介绍MYC的异常表达影响了基因组稳定性，引起细胞异常增殖，逃逸机体免疫系统等，导致肿瘤发生。在T-ALL疾病中，NOTCH1突变和MYC异常活化促进了白血病的发生和发展，导致患者预后不良。首先，通过MYC过表达的斑马鱼模型，发现蛋白激酶CK2通过磷酸化NOTCH1和MYC，稳定并增强其表达，从而促进白血病的发生和发展（Haematologica，2017）。其次，通过斑马鱼基因组大规模筛选，发现MYC上调三羧酸循环（TCA）中二氢硫辛酸琥珀酰转移酶DLST表达，增强细胞能量和营养代谢，促进肿瘤细胞增殖和分化，导致T-ALL发生（Leukemia，2016）。然后，通过转基因斑马鱼模型，发现MYC增强泛素融合降解蛋白UFD1表达，通过PERK信号通路缓解细胞内质网应急，促进T-ALL的发生和发展（Leukemia，2018，Accepted）。最后，Feng教授对本次报告进行了归纳总结：MYC上调DLST和UFD1，并分别通过增加细胞营养代谢和缓解细胞内质网应急促进肿瘤细胞增殖；同时CK2通过磷酸化修饰稳定MYC，进一步增强MYC对DLST和UFD1的调控，加速T-ALL的发生和发展。由于MYC结构特殊，不容易直接靶向，而Feng教授的研究不但揭示了MYC通过调控CK2、DLST、UFD1导致代谢异常促进肿瘤发生发展的新机制，而且提示可以靶向CK2（抑制剂：CX4945）、DLST（抑制剂：CPI613）、UFD1（抑制剂：CB-5083），抑制异常表达MYC的肿瘤细胞生长，为Myc高表达肿瘤病人的治疗提供了新的靶点。

在会议报告结束后，Feng教授与医学研究院卿国良教授、刘胡丹教授、周严教授，基础医学院符辉教授，中国科学院水生生物研究所肖武汉教授，进行了深入的交流讨论。同时，在场的研究生积极提出相关问题与想法，Feng教授对同学们的问题进行了详细的解答。会议结束后，Feng教授与医学研究院卿国良和刘胡丹教授，基础医学院符辉教授等进行了洽谈，表达了相互合作、共同发展的美好意愿。